大地彩票是有名的黑彩 貓冠狀病毒感染
貓冠狀病毒感染
  • 普通內科
  • 2012-06-14 14:56:27
  • 來源: 陳宇馳
  • 冠狀病毒在腸道內復制通常會導致發熱、嘔吐和黏液樣腹瀉,伴有貓腸道冠狀病毒感染的臨床癥狀是自限性的,在進行數天的支持治療后往往能夠有所改善。

    病因和流行病學

    冠狀病毒可導致貓發生的疾病包括貓傳染性腹膜炎(FIP)和貓腸道冠狀病毒感染(FECV)。腸道的感染通常會導致輕微的胃腸道癥狀;全身性的感染能夠引起不同的臨床癥狀,通常將后者歸為傳染性腹膜炎。貓腸道冠狀病毒和貓傳染性腹膜炎病毒的地方性毒株具有不同的毒力。現有報道稱,在感染了地方流行性腸道冠狀病毒毒株的貓胃腸道中,病毒在發生突變和重組后能夠導致貓發生傳染性腹膜炎。

    腸道冠狀病毒一般通過糞便排出,偶也會通過唾液排出,但都具有高度傳染性。雖然現在還不知道病毒經胎盤傳播的發生率如何,但是現在已經有研究發現這種傳播方式的可能性很小。貓在感染冠狀病毒3天后就能通過實時PCR技術在糞便中檢測出病毒的存在。對貓腸道冠狀病毒的研究發現,在密閉飼養的貓群中,幾乎所有的貓都會感染冠狀病毒。在一個對155只自然發生腸道冠狀病毒感染的病例研究中,有18只貓的糞便中可持續檢出病毒顆粒;有44只貓的糞便中可間斷性檢出病毒顆粒;還有56只貓會先通過糞便排出病毒RNA,然后停止排出;還有4只貓沒有發生感染。停止排出病毒的貓一般容易發生再次感染。在持續性排出病毒的貓的回腸、結腸和直腸中都能檢測出病毒的RNA。

    冠狀病毒具有感染單核細胞的能力,從而能夠導致病毒血癥和擴散到全身,進而有可能導致發生貓傳染性腹膜炎。有一個統計報告顯示,1986-1995年間,在美國的獸醫教學醫院中,每200個貓的病例就有一例被診斷為貓傳染性腹膜炎。大多數貓傳染性腹膜炎的病例都發生在飼養多只貓的家庭中或是貓舍中。細胞介導免疫反應比較差的病例會發生滲出性的病變;具有部分細胞介導免疫反應的貓會發生非滲出性的病變。滲出性的病變是一種免疫復合性的血管炎,其以富含蛋白質的液體滲漏進入胸膜腔、腹膜腔、心包腔和腎臟的被膜下腔為特征。在非滲出性的病變中,其以多處組織出現膿性肉芽腫或肉芽腫為特征,尤其以眼睛、腦部、腎臟、網膜和肝臟多發。有一些發病的貓甚至會同時出現這2種病變形式。

    與貓傳染性腹膜炎病毒相關的臨床病變可能會受到很多因素的影響,這些因素包括病毒毒株的毒力,感染病毒的數量,感染的途徑,宿主的免疫狀態,宿主的遺傳性因素,其他伴發感染是否出現與貓是否之前就接觸過冠狀病毒有關。有一些品種容易發生貓傳染性腹膜炎的病變。目前發現感染了貓白血病病毒的貓和發生了呼吸道感染的貓容易發生貓傳染性腹膜炎病變,這提示貓的免疫狀態對于是否發生臨床病變而言是非常重要的因素。
    臨床癥狀

    冠狀病毒在腸道內復制通常會導致發熱、嘔吐和黏液樣腹瀉。伴有貓腸道冠狀病毒感染的臨床癥狀是自限性的,在進行數天的支持治療后往往能夠有所改善。任何年齡的貓都可能發生爆發性貓傳染性腹膜炎,但通常多見于5歲以下的貓,其中大多數病例都是在1歲以前發病。在貓舍的爆發性病例報告中,在一窩貓中通常只有一到兩只貓會出現臨床癥狀。這可能是由于引發貓傳染性腹膜炎的毒株的傳染性較差。發病后的其他常見并發癥還包括食欲降低、體重減輕和全身性的不適(見表1)。偶爾也能發現有黃疸、眼部炎癥、腹部擴大、呼吸困難或中樞神經性異常等癥狀。

    滲出性和非滲出性的病變都常見有發熱和體重減輕的癥狀。在某些貓會出現黏膜蒼白或瘀點的癥狀。小于2歲的貓出現黃疸,其中最常見的原因就是貓傳染性腹膜炎;肝臟可能大小正常,也可能會增大,其邊緣通常是不規則的。腹部擴張也會很常見,通常可以發現有液性波動,偶爾能在網膜、腸系膜或腸管上觸診到腫塊(膿性肉芽腫或淋巴結病)。偶爾能在某些貓上見到由于回盲腸或結腸腫塊導致的嘔吐和腹瀉。腎臟可能會變小(慢性疾病)或變大(急性疾病或有被膜下滲出液);腎臟邊緣可能會不規則。胸膜滲出可能會導致呼吸困難和呈現限制性呼吸方式(淺而快),并且還會導致低沉的心音和肺音。公貓有時可能由于液體的積聚而導致陰囊增大。

    前葡萄膜炎和脈絡膜視網膜炎最常見于非滲出性的病變,而且可能是其唯一表現出來的癥狀。膿性肉芽腫可能發生于中樞神經系統的任何位置,這將導致多種不同的神經癥狀,包括癲癇、后軀癱瘓和眼球震顫。

    曾經認為貓冠狀病毒同幼貓死亡綜合癥一樣是導致貓出現無法受孕、流產、死產和先天缺陷的原因,但是現有一項流行病學調查發現,貓冠狀病毒或貓繁殖障礙和幼貓先天性死亡之間并沒有關系。

    診斷

    患貓傳染性腹膜炎的貓會出現血液學、血清生化、尿液檢查、影像診斷指標和腦脊液的多種異常改變。許多研究人員對單個或多個測試指標的檢測價值進行了評估,發現除組織病理學外,其他用于輔助診斷貓傳染性腹膜炎的測試的陽性準確率都低于100%。對貓傳染性腹膜炎的假定性診斷通常是在結合臨床癥狀和臨床病理學發現的基礎上做出的。

    發生貓傳染性腹膜炎的病例常見有正細胞性、正色素性、非再生性貧血,中性粒細胞性白細胞增多和淋巴細胞減少。某些貓會由于發生彌漫性血管內凝血而導致血小板減少。還可能會發生伴有或不伴有低白蛋白血癥的高蛋白血癥。由于α2-球蛋白和γ-球蛋白的濃度增高而導致的多克隆丙種球蛋白病是最常檢測出的病變;單克隆丙種球蛋白增高是比較罕見的情況。不過大多數的這種改變都是慢性炎癥所導致的,并不能證明貓傳染性腹膜炎的存在。

    某些伴發有肝臟疾病的貓會出現高膽紅素血癥,并伴有不同程度的丙氨酸轉氨酶(ALT)和堿性磷酸酶(AP)活性增高。腎前性氮質血癥、腎性氮質血癥和腎后性氮質血癥是最常見的腎臟功能異常。X線檢查可能會發現胸腔、心包腔和腹腔積液,肝臟腫大和腎臟腫大。一些貓發生的腫塊樣病變還會導致腸系膜淋巴結病。使用B超檢查能夠確認是否存在少量腹水,還能對胰腺、肝臟、淋巴結和腎臟進行評估。出現神經癥狀的貓的腦脊液中的蛋白濃度和有核細胞計數(大多數病例中都是中性粒細胞)都會升高。在出現神經癥狀的貓傳染性腹膜炎病例中其腦脊髓液通常會含有很高滴度的冠狀病毒抗體滴度,但是這些抗體通常都來自于血液,有研究報告稱這并不具有很明確的意義。

    患有貓傳染性腹膜炎的貓的滲出液是無菌的,呈無色至淡黃色,可能含有纖維素條帶,當暴露于空氣中時可能會結塊。液體檢測的蛋白濃度通常在3.5g/dL至12g/dL之間,一般比其他疾病時的蛋白濃度更高。通常其表現為淋巴細胞、巨噬細胞和中性粒細胞的混合性炎癥,大多數病例中是中性粒細胞為主,有的貓則主要是巨噬細胞。有的貓的滲出液中的冠狀病毒抗體滴度要高于血清中的抗體滴度。對滲出液中的蛋白濃度進行測量和計算白蛋白/球蛋白比例有助于診斷滲出性的貓傳染性腹膜炎。在一個對滲出液中白蛋白/球蛋白比例進行的研究中,0.5比值的陽性預測價值是89%,1.0的白蛋白/球蛋白比例的陰性預測價值是91%。在患有貓傳染性腹膜炎的貓的滲出液中,通常能夠通過直接免疫熒光測試檢測出冠狀病毒抗原,但是在患有其他疾病的貓的滲出液中則檢測不到。此外,在發病貓的滲出液中能夠通過實時PCR技術檢測出病毒RNA,而在其他病變中則檢測不到。

    檢測血清抗體對于診斷貓傳染性腹膜炎的價值不大。貓感染了任何種類的冠狀病毒后都會產生一種具有交叉反應性的抗體;因而抗體滴度陽性并不能診斷貓傳染性腹膜炎,不能判斷其對疾病的抵抗力和預測什么時候會發生貓傳染性腹膜炎的臨床癥狀。而且因為冠狀病毒抗體并沒有被標準化,因而來自于不同實驗室的結果通常并不相同。發生貓傳染性腹膜炎的貓有時會檢測出血清冠狀病毒抗體陰性,這是由于疾病進程快,滴度升高有延遲性,而在疾病的末期也會出現抗體的消失,或是由于形成了免疫復合物而呈現陰性。母源抗體在4-6周齡就會下降到無法檢出的程度。在出生后受到感染的幼貓會在8-14周齡時出現血清檢測陽性。因而對幼貓進行血清測試能夠預防冠狀病毒的擴散。

    通常在診所內無法進行病毒的分離,因此最常使用實時PCR技術來檢測糞便中冠狀病毒是否存在。然而陽性的測試結果并不能將貓傳染性腹膜炎病毒從FECV中區分出來。導致貓傳染性腹膜炎的病毒和FECV的RNA都能從貓的血液中擴增出來,因此陽性的測試結果通常與貓傳染性腹膜炎的發展情況無關。
    結合特征性的組織病理學發現和病毒分離結果,才能做出對貓傳染性腹膜炎的確定性診斷。病毒分離結果包括使用免疫細胞化學法或免疫組化染色在滲出液或組織中發現病毒,或是使用實時PCR方法在滲出液或組織中發現了病毒RNA等檢測結果。
    治療

    因為在死前很難做出貓傳染性腹膜炎的診斷,因而基本不可能對聲稱成功治療了貓傳染性腹膜炎的病例報告進行評估。有少量的貓會發生自發性的消退,這種情況會導致對其治療反應的評估不夠準確。但無論怎樣,只要發生貓傳染性腹膜炎的貓需要治療,就應該對其進行包括糾正電解質和液體平衡在內的支持治療。

    理想的對貓傳染性腹膜炎的治療方法是將消除病毒同抑制B淋巴細胞功能和刺激T淋巴細胞功能結合起來。在體外能夠抑制貓傳染性腹膜炎病毒復制的藥物有很多,其中包括利巴韋林、人干擾素α、貓纖維母細胞干擾素β、阿糖腺苷和兩性霉素B。然而目前還沒有文獻證明有任何的抗病毒治療真正有效,而且這些藥物都具有明顯的潛在副作用。

    因為貓傳染性腹膜炎的病變是由于機體對病毒的免疫介導反應所引起的,因而調節炎性反應是進行姑息治療的主要方式。每24小時按照1-2mg/kg體重的劑量口服低劑量的潑尼松能夠減少非滲出性貓傳染性腹膜炎的臨床癥狀。然而是否需要使用免疫抑制劑還存有爭議,因為發生貓傳染性腹膜炎的貓通常免疫反應會有所損傷。近來很多獸醫都推薦對滲出性和非滲出性的貓傳染性腹膜炎病例都使用潑尼松龍和貓干擾素進行治療。在一項研究中,對4只認為是貓傳染性腹膜炎病毒所引起滲出性病變的病例使用了這樣的治療,發現其癥狀能緩解更長時間。然而應該比較謹慎地看待這個結果,因為這幾個病例都是非典型性的(年齡較老的貓),對貓傳染性腹膜炎的診斷也并沒有完全確定,并且沒有使用對照組。即使這種治療真的有效,也無法判定是潑尼松龍還是干擾素γ的作用,因為所有的貓都使用了這兩種藥物。[page]

    抗生素并沒有抗病毒作用,但是可以用于治療繼發性的細菌感染。也推薦使用其他的支持治療藥物來治療貓傳染性腹膜炎,例如促蛋白合成類激素(司坦唑醇1mg,每12小時口服一次),阿司匹林(10mg/kg體重,每48-72小時口服一次)和維生素C(125mg/kg體重,每12小時口服一次)。大多數出現貓傳染性腹膜炎全身性癥狀的貓都會在診斷后的數天或數月內死亡或需要進行安樂死。對于發生非滲出性疾病的貓,根據其發生病變的器官系統和多系統臨床癥狀嚴重程度的不同而具有不同的生存時間。對于滲出性的病變的預后則更差。抗炎治療和摘除發生病變的眼球可能僅對發生貓傳染性腹膜炎眼部癥狀的貓有效,而且這樣的貓比發生全身性貓傳染性腹膜炎癥狀的貓的預后要好。
    預防

    對冠狀病毒最好的預防措施是避免接觸到病毒。雖然貓傳染性腹膜炎的病毒顆粒能夠在干燥的分泌物中存活長達7周,但是常規的消毒劑就能殺滅該病毒。對病毒進行的流行病學調查結果有:
    ?  一些健康的,但冠狀病毒血清測試陽性的貓會排出病毒;
    ?  血清測試陰性的貓一般不會排出病毒;
    ?  幼貓通常不會經由胎盤而感染病毒;
    ?  冠狀病毒的母源抗體在4-6周時會減弱;
    ?  在冠狀病毒母源抗體減弱后,幼貓接觸到除母貓以外的其他貓會發生感染;
    ?  自然感染的冠狀病毒抗體在8-14周齡時會出現。
    這些發現說明對于出生在冠狀病毒血清測試陽性環境中的幼貓,在售出前都只能和母貓和同窩幼貓待在一起。在14-16周齡的時候需要測試冠狀病毒抗體滴度,只有血清測試結果陰性才能出售。維持一個血清測試陰性的家養環境,并且不讓貓接觸到其他貓是最理想的情況。貓能夠自我清除冠狀病毒感染狀態;之前有過感染的貓如果在5個月內的糞便病毒RNA檢測結果為陰性,同時血清檢測也是陰性,則可以認為其是冠狀病毒陰性的貓。

    現在已經有可以通過滴鼻給予的冠狀病毒變異株疫苗,這種疫苗能夠引起黏膜免疫反應,但是全身性免疫反應則非常微弱。該病毒株不會導致貓傳染性腹膜炎;大多數受副作用影響的貓僅僅表現為對滴入鼻孔中液體的輕度不適;給之前血清測試陽性的貓使用該疫苗后,并不會造成病毒感染力的抗體依賴性增強。這種疫苗可以有效保護一些貓免受該病困擾,但是尚不知道它是否能夠對抗所有的野毒株、變異毒株和重組毒株。這種疫苗對于之前已經感染過冠狀病毒的貓似乎是無效的。該疫苗僅適用于處于冠狀病毒污染環境中的血清測試陰性的貓,美國愛貓者聯盟(AAFP)并不推薦廣泛使用該疫苗。

    目前還沒有發現貓傳染性腹膜炎病毒和FECV病毒能夠傳播給人類。

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    本文作者

    陳宇馳

    南京農業大學碩士研究生,2008-2009在歐洲三大獸醫實驗室之一的德國LABOK..
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